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       繼上期推出的阿爾茲海默癥(AD)熱門研究靶點，精準靶向不踩雷，本期繼續(xù)為您帶來帕金森病(PD)的熱門研究靶點及優(yōu)質抗體研究工具。

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是僅次于AD的第二常見的神經退行性疾病，在疾病早期，最明顯的癥狀是晃動、僵硬、運動緩慢和行走困難，還可出現(xiàn)神經精神癥狀、自主神經功能障礙、睡眠-覺醒障礙等非運動癥狀。

帕金森病的發(fā)病機制可能與環(huán)境和遺傳因素有關，接觸毒素和基因突變可能是大腦病變形成的基礎。病理學上，帕金森病通常表現(xiàn)為中腦黑質中的多巴胺能神經元變性和死亡，導致多巴胺合成不足。目前已知的潛在機制包括α-突觸核蛋白的異常聚集（路易小體的形成）、線粒體功能障礙、溶酶體運輸通路異常及神經炎癥等。這些機制共同導致了多巴胺能神經元的變性和死亡，從而引發(fā)多巴胺合成不足，造成一系列運動和非運動癥狀。

α-synuclein

α-突觸核蛋白(α-synuclein)是一種豐富的神經元蛋白，在突觸前神經末梢中高度富集。它含有140個氨基酸，由SNCA基因編碼。在生理狀態(tài)下，α-突觸核蛋白以無害的單體形式存在，而在病理狀態(tài)下會出現(xiàn)錯誤折疊，導致蛋白結構發(fā)生改變形成異常聚集體。α-突觸核蛋白的錯誤折疊和聚集形成路易小體(Lewy bodies)，其在腦中的存在會引發(fā)神經元功能障礙和死亡。α-突觸核蛋白的異常聚集是帕金森病的核心病理特征。

Parkin

Parkin(又名PARK2、AR-JP、PRKN)，是一種在人類和小鼠中由PARK2基因編碼的蛋白質，自發(fā)現(xiàn)初始便與帕金森病密切相關。Parkin是一種由465個氨基酸殘基組成的E3泛素連接酶，在泛素-蛋白水解酶復合體通路(ubiquitin proteasome pathway, UPP)中發(fā)揮重要作用。Parkin參與調控細胞周期、線粒體動態(tài)平衡和能量代謝等細胞進程，并與多種疾病息息相關，包括心血管疾病、帕金森病、腫瘤和癌癥等。研究發(fā)現(xiàn)，Parkin基因突變會導致常染色體隱性遺傳性少年型帕金森病(AR-JP)。

Tyrosine Hydroxylase

酪氨酸羥化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH)是一種關鍵的限速酶，它在多巴胺和其他兒茶酚胺類神經遞質的生物合成過程中起著至關重要的作用。多巴胺能神經元逐漸喪失會引發(fā)許多與帕金森病有關的運動癥狀。TH作為一個標志物，常用于帕金森病研究中的神經損傷評估。

UCHL1/PGP9.5

泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L1, UCHL1)，也被稱為PGP9.5、PARK5，是一種重要的泛素蛋白酶，屬于泛素C末端水解酶(UCHs)家族，廣泛分布于大腦神經元和其他神經組織中。作為關鍵調節(jié)因子，UCHL1干擾多種蛋白質的泛素化，負責修飾、識別和降解異常蛋白質，并促進這些蛋白質的代謝。研究表明其異常表達與癌癥、自身免疫病和神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、帕金森病等的發(fā)生息息相關。

PD研究的關鍵靶點還有PINK1、JNK1、LRRK2和PARK7等，篇幅限制就不一一介紹了，具體可見下表：